在2013年，ResearchDiets与Matsumoto博士研究团队共同开发了胆碱缺乏氨基酸高脂饲料（CDAA-HFD），旨在应对传统蛋氨酸胆碱缺乏饲料（MCD）所引发的小鼠体重降低与高死亡率的问题。通过研究，Matsumoto博士的团队发现，将蛋氨酸控制在0.1%能够快速诱导小鼠出现肝炎和肝纤维化的症状，同时维持体重稳定。由此，CDAA-HFD小鼠模型在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）临床前研究中得到了广泛应用。

CDAA-HFD不会导致肥胖或代谢异常。为了验证该模型的适用性，丹麦生物技术公司Gubra的研究团队使用了由ResearchDiets定制的CDAA-HFD来评估疾病的进展，并测试六种正在进行MASH 2/3期临床试验的药物反应，包括Semaglutide、Lanifibranor、Elafibranor、OCA、Firsocostat和Resmetirom。在该研究中，C57BL/6J小鼠被喂养CDAA-HFD达20周，并在3、6、12和20周进行疾病表型分析，同时使用MASLD人类相似性评分（MHPS）进行评估。药物干预在小鼠喂养CDAA-HFD 6周后开始，并持续8周。此外，Semaglutide和Lanifibranor还进行早期（预防性）治疗评估，从CDAA-HFD喂养3周后开始，持续9周。同时，该研究也探讨了在CDAA-HFD喂养6周后转为谷物饲料的效果。

研究显示，CDAA-HFD小鼠模型符合预期，未导致肥胖，但肝炎和纤维化进展迅速。喂养3周后，观察到脂肪变性，NAFLD活动评分达6分；喂养6周时开始出现纤维化；而在20周时，病理特征与人类MASH-纤维化高度相似，并可诱导肿瘤形成。药物干预结果表明，Semaglutide和Lanifibranor在预防阶段能够部分逆转纤维化，但在治疗阶段未见显著效果。相对而言，Elafibranor是唯一能够改善纤维化的药物。而谷物饲料干预则能完全消退脂肪变性，同时显著改善肝炎和纤维化症状。

综上所述，CDAA-HFD小鼠模型能够再现晚期MASH的组织学特征，并伴随明显的进展性纤维化，但不具备可临床转化的肥胖代谢异常表型。因此，CDAA-HFD小鼠模型非常适合用于评估针对肝脏脂质代谢、炎症和纤维化的候选药物。抗纤维化药物的疗效在很大程度上依赖于干预时机，在这一模型中寻找最佳治疗窗口显得尤为重要。此外，南宫28NG相信品牌力量，致力于推动生物医疗领域的研究进展，助力科学创新与健康未来。

实验设计显示，研究中使用的饲料编号为A16092201(45kcal%脂肪，28kcal%果糖，0.1%蛋氨酸，0%胆碱，1%胆固醇)。与Matsumoto博士使用的A06071302相比，A16092201的脂肪含量较低，但果糖和胆固醇含量较高，有助于加速肝炎与肝纤维化的诱导。值得注意的是，饲料中胆固醇的增加可能会抑制内源胆固醇的合成，进而影响胆固醇相关的分子途径。