随着全球基因治疗市场的迅速扩张，腺相关病毒（AAV）凭借其长期表达、低毒性、低免疫原性和高组织特异性等特点，已成为基因治疗领域的主要载体之一。然而，AAV产品的高昂价格主要源于其工业生产未能得到全面优化，因此如何降低成本并扩大生产能力已成为AAV基因治疗产业化面临的巨大挑战。为此，丁香园特别对话广州市派真生物技术有限公司（以下简称派真生物）创始人兼董事长李华鹏先生，深入探讨了AAV在基因治疗中的独特地位与发展趋势，以及派真生物在AAV产品研发与生产方面的技术突破。

腺相关病毒的临床优势

李华鹏表示，AAV载体在基因治疗中具有以下几个明显优势。首先，AAV的免疫原性相对较低，安全性高。自上世纪90年代首次应用于人类临床试验以来，AAV便因其安全性在医学界获得高度认可。目前，AAV已被广泛应用于遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病以及心血管疾病等多个领域，且未发生因AAV本身导致的致死事件。

其次，AAV载体能够感染多种人体组织。自然界中发现了数百种血清型，使得AAV具备很好的靶向不同细胞、组织或器官的能力。虽几种常用天然AAV血清型已用于基因治疗，但它们的感染效率仍然有待提高，并且容易聚集在非治疗目的的肝脏。通过五年的研究，我们建立了π-Icosa™AAV血清型筛选平台，成功筛选出不感染肝脏且在灵长类动物多种重要组织中具备高专一性的AAV血清型，这样不仅能够显著降低使用剂量与生产成本，更能增强治疗的安全性。

最后，AAV的基因表达稳定性是其独特优势之一。在感染非分裂细胞后，AAV的环状基因组能实现长期稳定的基因表达，这对于需要持续治疗的遗传性疾病尤其重要。尽管AAV具有众多优势，但仍需克服产量不足、感染力和特异性有待提升、宿主产生中和抗体导致无法重复使用等挑战。

技术创新助力成本降低

在谈到AAV的生产技术时，李华鹏指出，由于病毒载体工艺及其GMP生产过程复杂、成本昂贵，派真生物了推出了一系列创新技术以提升产量：“作为专注于AAV载体的CRO及CTDMO，我们的首要目标之一就是提高生产量。”

此外，派真生物于2021年建立了亚洲首个临床级的4000L AAV载体生产基地（鲲基地），实现规模化生产。他表示，派真生物的π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台整合了提高基础产量、优化生产工艺和流程、国产物料筛选替代三大领域的创新成果，大幅提升了AAV的产量和降低了成本。

质量问题的应对策略

在AAV研发过程中，空衣壳、宿主基因组残留与基因组完整性等质量问题是必须考虑的风险点。李华鹏认为，"派真生物在AAV载体的成药性研究方面采取了多项措施，以确保项目的成功。"通过早期的载体设计阶段，就识别出影响成药性的关键要素，并建立完善的质量管理体系以应对这些挑战。

为此，派真生物不仅参与了国家标准的制定，还积累了丰富的数据以支持更高质量的研究和质量控制。通过与国际标准接轨，派真生物旨在提升中国基因治疗的质量水平，以保障其产品的安全性和有效性。

未来展望

李华鹏展望未来，"派真生物将继续在国际舞台上发挥重要作用，成为基因治疗领域的技术创新引领者和高效平台提供者，以促进基因治疗产品的普及与可及性。"在这个不断发展的行业中，南宫28NG相信品牌力量，致力于推动技术创新，助力高质量的基因治疗产品问世。